中科院发现大脑衰老“起点”：血脑屏障中年已渗漏，Mfsd2a是关键

随着年龄增长，记忆力下降、反应变慢常被归因于“脑子老了”。近日，中国科学院深圳先进院联合团队在《神经元》发表研究，揭示大脑衰老的早期信号——血脑屏障渗漏，在中年阶段便已悄然开始，而非传统认为的极老年阶段。

血脑屏障是大脑与血液之间的“安检系统”，控制物质进出。研究发现，衰老早期血脑屏障渗漏并非因“墙缝变大”(紧密连接受损)，而更早地源于脑血管内皮细胞内部的“货运通道”——转胞吞作用异常增强。这种跨细胞运输异常，使得血液中大分子物质更容易进入脑组织，触发神经炎症与认知损伤。其中，海马体等与学习记忆相关的脑区渗漏最早出现。

研究团队锁定关键分子Mfsd2a，它不仅负责将有益脂质DHA转运入脑，还能抑制非特异性囊泡运输。衰老过程中，Mfsd2a表达逐渐下降，另一种蛋白Cav-1相关囊泡运输异常增强。通过基因技术恢复Mfsd2a表达，可缓解血脑屏障渗漏。

进一步研究发现，细胞因子TGF-β1是抑制Mfsd2a表达的“幕后推手”。随着年龄增长，脑内及血液循环中TGF-β1水平升高，其通过激活内皮细胞信号通路，抑制Mfsd2a转录，促进异常转胞吞。在年轻小鼠中升高TGF-β1可复现衰老样屏障损伤;在老年小鼠中阻断TGF-β1信号，则可恢复Mfsd2a表达、减少渗漏。

该研究提出，衰老相关的血脑屏障破坏并非单纯结构老化，而是由系统性衰老信号、内皮功能改变及微环境重塑共同驱动。TGF-β1-Mfsd2a转胞吞通路为理解衰老相关认知下降、脑小血管病提供了新机制解释，也为延缓脑衰老、保护认知功能开辟了潜在干预窗口。未来研究将进一步聚焦靶向该通路的策略，探索延缓认知衰退的新路径。